Un nuevo agente antibacteriano que ha sido diseñado por investigadores de Dartmouth para esconderse esencialmente del sistema inmunitario humano puede tratar las infecciones por MRSA que amenazan la vida. Un nuevo artículo, publicado hoy enAvances de la cienciabrinda detalles sobre el agente, que es el primer tratamiento a base de lisina con el potencial de usarse varias veces en un solo paciente, lo que lo hace ideal para tratar infecciones particularmente persistentes resistentes a los medicamentos y sensibles a los medicamentos.
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC, por sus siglas en inglés) han priorizado la búsqueda de un tratamiento eficaz para el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), uno de los patógenos bacterianos más comunes y la bacteria resistente a los medicamentos más mortal en los Estados Unidos. Ahora, un nuevo estudio dirigido por la facultad de ingeniería de Dartmouth muestra la promesa de un agente antibacteriano diseñado a base de lisina que puede permitir una dosificación segura y repetida para tratar infecciones potencialmente mortales por MRSA y otros tipos de S. aureus.
En los últimos años, las lisinas (enzimas producidas naturalmente por microbios y virus asociados) han mostrado potencial para tratar S. aureus, que puede adquirir rápidamente resistencia a otros tipos de antibióticos.
“Las lisinas son uno de los antibióticos de próxima generación más prometedores. Matan a las bacterias sensibles y resistentes a los medicamentos con la misma eficacia, pueden suprimir potencialmente nuevos fenotipos de resistencia y también tienen esta precisión similar a la de un láser”, dijo Karl Griswold, autor correspondiente y profesor asociado de ingeniería en Dartmouth.
Si bien las lisinas son prometedoras, el desarrollo se ha ralentizado debido a la preocupación de que inciten al sistema inmunitario de los humanos a desarrollar anticuerpos antidrogas, que pueden tener efectos secundarios negativos, incluidas reacciones de hipersensibilidad potencialmente mortales.
Es por eso que el equipo de ingeniería de Dartmouth, que también incluyó investigadores del departamento de informática de Dartmouth, el Instituto Lundquist en el Centro Médico Harbor-UCLA, Lyticon y Stealth Biologics, diseñó y patentó F12, un nuevo agente antibacteriano basado en lisina. F12 es esencialmente capaz de ocultarse del sistema inmunitario humano (debido a la eliminación del epítopo de las células T) y, por lo tanto, no causa los mismos efectos secundarios negativos que las lisinas naturales no modificadas.
F12 es el primer tratamiento a base de lisina con el potencial de usarse varias veces en un solo paciente, lo que lo hace ideal para tratar infecciones particularmente persistentes resistentes a los medicamentos y sensibles a los medicamentos. Los estudios preclínicos demostraron que la eficacia de F12 no disminuye con dosis repetidas, mientras que otros dos tratamientos de lisina anti-MRSA actualmente en ensayos clínicos solo están diseñados para usarse una sola vez.
“Hemos diseñado este bioterapéutico anti-MRSA superpotente y supereficaz, y lo hemos hecho de una manera que lo hace compatible y en gran medida invisible para el sistema inmunitario humano. Al convertirlo en un fármaco más seguro, hemos habilitado la posibilidad de dosificarlo varias veces para tratar incluso las infecciones más refractarias”, dijo Griswold.
El artículo del equipo, “La lisostafina globalmente desinmunizada evade la vigilancia inmunológica humana y permite una dosificación repetida altamente eficaz”, fue publicado hoy porAvances de la ciencia. El trabajo fue el resultado de dos subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) por un total de $ 1,7 millones.
El documento detalla los resultados positivos del tratamiento en conejos, ratones con sistemas inmunitarios parcialmente humanizados y estudios con células inmunitarias humanas extraídas. Griswold cree que el agente antibacteriano podría estar listo para ensayos clínicos en humanos en 2023.
“Este es el primer informe de una lisina desinmunizada lista para traducción, y F12 tiene un potencial clínico serio y genuino”, dijo Griswold.
Estudios adicionales de F12 examinarán la sinergia con las quimioterapias antibacterianas estándar de atención; los resultados preliminares sugieren que las combinaciones son extremadamente potentes y suprimen los fenotipos de resistencia a los medicamentos.
La publicación Blog de manejo del dolor de Emed apareció por primera vez en Pain Clinic | El manejo del dolor.